El angioedema hereditario (AEH) suele manifestarse en la infancia, pero su impacto a menudo se intensifica durante la adolescencia, impulsado por cambios anatómicos y psicosomáticos que dan forma al curso de la enfermedad. Por ejemplo, los cambios en las hormonas sexuales, en particular el estrógeno, pueden exacerbar los síntomas del AEH, lo que añade complejidad a su tratamiento en esta población.
Los adolescentes también son psicológicamente más vulnerables y los ataques de AEH crean limitaciones significativas en sus vidas, fomentando sentimientos de ansiedad, depresión y alteración en varios ámbitos, incluidas las rutinas diarias, el aprendizaje y las aspiraciones profesionales.
La naturaleza impredecible de los ataques de AEH y su potencial para afectar diversas regiones anatómicas subraya la necesidad urgente de estrategias profilácticas integrales. Esto es particularmente importante para los adolescentes, que pueden sufrir manifestaciones más frecuentes y graves de la enfermedad.
“El tratamiento profiláctico debe individualizarse y considerarse en todos los pacientes gravemente afectados. Las consideraciones incluyen la gravedad de la enfermedad, la frecuencia de los ataques, la calidad de vida, la disponibilidad de recursos de atención médica y la imposibilidad de lograr un control adecuado con la terapia adecuada a demanda”, Raffi Tachdjian, MD, MPH, FAAAAI, FACAAI y Allen P. Kaplan, MD, escribió en Pediatría Clínica .
Lea más sobre la epidemiología del AEH
Aquí, analizamos una descripción general de la profilaxis a corto y largo plazo para prevenir ataques angioedematosos en pacientes adolescentes con AEH.
Profilaxis a corto plazo
El tratamiento profiláctico a corto plazo (STP) es esencial para el manejo de pacientes adolescentes con AEH con deficiencia del inhibidor C1 (C1-INH-HAE), especialmente durante eventos que pueden desencadenar ataques angioedematosos como estrés psicológico, cambios hormonales, ciertos medicamentos o procedimientos médicos. .
El objetivo del STP es disminuir la probabilidad de ataques angioedematosos administrando el tratamiento adecuado antes del evento desencadenante. De acuerdo con esto, las guías internacionales recomiendan considerar el STP antes de procedimientos médicos, quirúrgicos o dentales.
El INH-C1 derivado de plasma intravenoso (pdC1-INH) es el tratamiento de primera línea recomendado para la STP. Las recomendaciones de dosificación varían según el medicamento específico utilizado. Si no se dispone de pdC1-INH, se pueden utilizar andrógenos orales atenuados como el danazol. La mayoría de los expertos no recomiendan el ácido tranexámico (TXA), aunque se utiliza anteriormente.
Los estudios han demostrado la eficacia y seguridad del STP para prevenir ataques angioedematosos durante los procedimientos dentales. Se descubrió que pdC1-INH es el medicamento más eficaz para la STP, con menos ataques irruptivos en comparación con el danazol o el TXA. No se informaron eventos adversos relacionados con el tratamiento con STP.
Lea más sobre el tratamiento del AEH
No obstante, un estudio que evaluó el tratamiento profiláctico y a demanda con INH no pdC1 en niños con AEH-INH-C1 reveló que solo un pequeño número de participantes recibieron profilaxis previa al procedimiento antes de los procedimientos dentales. Un caso de ataque de AEH ocurrió dentro de las 72 horas posteriores a la intervención.
Profilaxis a largo plazo
Hay varios tratamientos profilácticos a largo plazo disponibles para pacientes adolescentes con AEH:
- Lanadelumab: Un ensayo de fase 3 (estudio HELP) mostró una reducción significativa en la frecuencia de los ataques con lanadelumab en comparación con placebo. Los efectos secundarios incluyeron dolor en el lugar de la inyección, infección viral del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, eritema, hematomas y mareos. La seguridad a largo plazo se evaluó más a fondo en el estudio HELP OLE.
- Berotralstat: Berotralstat demostró eficacia para reducir la frecuencia de los ataques en ensayos de fase 3 (APeX-2, APeX-S, APeX-J). Los efectos secundarios incluyeron dolor abdominal, vómitos, diarrea y dolor de espalda. La seguridad a largo plazo se está evaluando en estudios en curso.
- Profilaxis intravenosa con C1-INH: los estudios han demostrado eficacia para reducir la frecuencia y gravedad de los ataques, con eventos adversos mínimos informados. La seguridad a largo plazo se evaluó en estudios abiertos y se informaron pocos eventos adversos graves.
- Profilaxis subcutánea de C1-INH: los estudios han demostrado eficacia para reducir la frecuencia de los ataques, siendo las reacciones en el lugar de la inyección el efecto secundario más común. La seguridad a largo plazo se evaluó en estudios de extensión y mostró un perfil de eventos adversos similar.
- Danazol: aunque es eficaz para reducir la frecuencia de los ataques, el danazol conlleva un riesgo de hepatotoxicidad y otros efectos secundarios. Es necesario un seguimiento estrecho y, por lo general, se recomienda sólo si no hay otras opciones disponibles.
- TXA: El TXA mostró eficacia para reducir la frecuencia de los ataques, aunque no tan efectivo como los andrógenos. Los efectos secundarios incluyen síntomas gastrointestinales y se recomienda su uso si otras terapias de primera línea no están disponibles o están contraindicadas.
Opinión experta
En Expert Opinion on Drug Safety , los expertos brindaron consideraciones clave sobre la profilaxis en pacientes adolescentes con AEH:
- Los agentes terapéuticos actualmente disponibles para el tratamiento del AEH en adolescentes exhiben perfiles de seguridad y eficacia favorables, según lo respalda la evidencia existente. Además, son factibles de autoadministrar con la formación adecuada.
- Las directrices internacionales enfatizan la importancia de la selección de tratamientos individualizados basados en la preferencia y accesibilidad del paciente. El cumplimiento del paciente, en particular con la medicación oral diaria, es determinante para garantizar la eficacia del tratamiento. Al capacitar a los pacientes para que participen en la toma de decisiones sobre el tratamiento, los proveedores de atención médica pueden optimizar los resultados y mejorar la satisfacción del paciente.
- El seguimiento regular es esencial para evaluar la eficacia del tratamiento, controlar los efectos secundarios y evaluar el impacto en la calidad de vida. Las estrategias de tratamiento pueden requerir ajustes con el tiempo para garantizar la eficacia y seguridad continuas.
- A pesar de la creciente disponibilidad de terapias dirigidas, el alto costo asociado con estos tratamientos puede representar una barrera de acceso para los pacientes en ciertas regiones. Por lo tanto, garantizar el acceso equitativo a las terapias de última generación sigue siendo un objetivo crucial en el tratamiento del AEH.
Direcciones futuras
Varias tendencias prometedoras están dando forma a las direcciones futuras en el tratamiento del AEH. Estas incluyen la ampliación del espectro de indicaciones para tratamientos profilácticos, el desarrollo de medicamentos para poblaciones de pacientes específicas y la investigación de nuevas oportunidades terapéuticas.
Lea más sobre los recursos del personal sanitario para el AEH
Las tendencias futuras incluyen ampliar el espectro de indicaciones para tratamientos profilácticos, desarrollar medicamentos adaptados a grupos de pacientes específicos e investigar nuevas oportunidades terapéuticas. Se están realizando ensayos clínicos de varios medicamentos y modalidades de tratamiento nuevos, incluida la terapia génica.
La medicina de precisión representa un enfoque particularmente prometedor en el futuro tratamiento del AEH. Al aprovechar el conocimiento preciso de la fisiopatología del AEH, el diagnóstico temprano, las correlaciones genotipo-fenotipo y ampliar las opciones terapéuticas, la medicina de precisión podría mejorar significativamente los resultados de los pacientes con AEH.
A pesar de los avances en la investigación y los ensayos clínicos, es necesario poner mayor énfasis en los pacientes adolescentes en estudios futuros. Si bien se ha incluido a adolescentes en los ensayos clínicos, sus resultados a menudo no se destacan por separado. De cara al futuro, es esencial que los ensayos futuros informen mejor los resultados específicos de los pacientes adolescentes.
Referencia
Farkas H, Balla Z. Una revisión de seguridad de los fármacos profilácticos para pacientes adolescentes con angioedema hereditario . Opinión de expertos sobre seguridad en medicamentos . 2023;22(7):549-561. doi:10.1080/14740338.2023.2226861
Tachdjian R, Kaplan AP. Un enfoque de manejo integral en pacientes pediátricos y adolescentes con angioedema hereditario . Clin Pediatr . 2023;62(9):973-980. doi:10.1177/00099228231155703
Fuente: https://www-rarediseaseadvisor-com.translate.goog/
